Синдром Вильямса характеризуется стенозом аорты, лицевым дисморфизмом и инфантильной гиперкальцимией. Лицевой дисморфизм включает «лицо эльфа», среднюю гипоплазию лица, эпикант, короткие глазные щели, своеобразную форму носа с плоским тупым концом, полные щеки и отвисшую нижнюю губу. Голос часто грубый, зубы недоразвиты. Многие пациенты с умственной отсталостью дружелюбны и социально адаптированы.
Причина WBS - микроделеция в гене ELN (эластина) в длинном плече хромосомы 7 (7q11.23), которая приводит к частичной моносомии 7q11.23, что встречается у 96 % пациентов. Как и при других микроделеционных синдромах, большинство случаев являются спорадическими. Однако, есть семьи с более пораженными пациентами, которые подтверждают аутосомно-доминантный тип наследования с разной экспрессией. Кроме делеции в гене эластина (ELN) могут быть вовлечены дополнительные гены, расположенные по соседству с геном эластина (синдром смежного гена). Это способствует вариации клинического фенотипа.
Локализация на хромосоме 22q11.2 проба/локус гена: D22s75 - делеция присутствует в 85 % случаях синдрома Ди Джорджи и 29 % спорадических случаях заболевания.
Локализация на хромосоме 22q13.3, локализация гена: делеция D22s39 найдена в 70 % случаев.
Синдром Ди-Джорджи (DGS) имеет следующие клинические признаки:
DGS имеет высокую фенотипическую изменчивость от серьезных форм с иммунодефицитом и сердечными дефектами до более легких, которые вызывают только частичные или переходные иммунные дефекты. Дети с синдромом Ди Джорджи часто физически и умственно отсталые.
Вело-кардио-фациальный синдром (VCFS или синдром Shprintzen) используется для определения синдрома Ди Джорджи; однако, это нужно скорее рассматривать как комплекс признаков в пределах синдрома Ди Джорджи.
Синдром Ди Джорджи, так же как Вело-кардио-фациальный синдром, вызван микроделецией в длинном плече хромосомы 22 (22q11.2). Частичная моносомия 22q11.2 может быть обнаружена у 90 - 95 % пациентов. Как и в других микроделеционных синдромах, мутации обычно возникают de novo. Однако, семьи с более чем одним больным членом подтверждают аутосомно-доминантный тип наследования. 15 - 20 % больных унаследовали микроделецию от здорового родителя. Здоровые носители делеции часто имеют дисморфизмы лица и умеренные формы изменения фенотипов, связанных с моносомией 22q11.2. Достаточно редко встречаются случаи микроделеции на коротком плече хромосомы 10 (10p14; Dgs2).
Локализация на хромосоме 5p15.2 Локализация гена: локус: D5S23
Синдром Кошачьего крика характеризуется специфическим кошачьим криком у больных детей. Дети с этой хромосомной патологией рождаются с уменьшенным весом (2600 г в среднем). Дополнительные особенности включают черепно-лицевые аномалии (микробрахицефалия, круглое лицо, гипертелоризм, микрогнатия, эпикант); гипотония; аномалии внутренних органов, таких как сердечные дефекты; аномалии костей, такие как косолапость, волчья пасть или синдактилия. Тяжелая умственная и психомоторная отсталость. С возрастом появляется характерное лицо, которое становится узким, часто асимметричным. Наблюдается сколиоз и преждевременное старение.
Синдром Кошачьего крика базируется на структурной хромосомной аномалии в коротком плече хромосомы 5. В большинстве случаев найдена теломерная делеция с контрольной точкой 5p15.2. Однако размер делеции изменяется и влияет на клинические проявления. Кроме того, описаны промежуточные делеции и транслокации.
Локализация на хромосоме 17p13.3: более 90 % случаев лисэнцефалии (“гладкий мозг”) I типа и 35 % случаев изолированной лисенцефалии имеют делецию в этом локусе.
Синдром Mиллера-Декера характеризуется тяжелой формой лисенцефалии со сглаживанием извилин коры больших полушарий головного мозга в результате недостаточной миграции нейробластов из первичной нервной трубки. При лисенцефалии может наблюдаться агирия - отсутствие извилин мозга. ЯМРТ может показать дополнительные аномалии, такие как аплазия или гипоплазия мозолистого тела. Серьезная мозговая аномалия приводит к внутриматочной задержке роста, уменьшению эмбриональных движений и многоводью. Неврологические признаки являются переменными; при рождении ребенок может быть гипотоником, с опистотонусом или судорогами. Дети старшего возраста имеют серьезную психомоторную задержку умственного и физического развития, а также дисморфичные особенности (лицо с пустотелыми височными костями).
Синдром Mиллера-Декера характеризуется микроделецией в коротком плече хромосомы 17 (17p13.3), что приводит к частичной моносомии 17p13.3. Такие микроделеции находят приблизительно у 90 % больных. Подобно другим микроделеционным синдромам - это, главным образом, спорадические случаи. Альтернативно, лисенцефалия может быть вызвана мутацией в гене Lis1 на хромосоме 17 (17p13.3). Кроме того, существует Х-хромосомная лисенцефалия с основными мутациями в гене DCX (Xq22.3-q23).
Локализация на хромосоме 17p11.2 локус гена: D17s29.
Синдром Смита-Мегениса - дисморфичный синдром (брахицефалия, срединная гипоплазия лица, короткие широкие руки) с задержкой умственного развития от умеренной до серьезной, речевая задержка, задержка роста. Пациенты имеют стереотипное и аутоагрессивное поведение, низкий болевой порог. Многие пациенты с синдромом Смита-Мегениса страдают от ухудшения кардиального ритма и тяжелой формы бессонницы. 68% случаев имеют снижение слуха, 65%- имеют сколиоз, 52 % - имеют желудочковую мегалию, 37% - имеют заметные сердечные и почечные особенности, специфическое удвоение уретры и в 23 % случаях наблюдается низкий уровень иммуноглобулинов.
Синдром Смита-Мегениса - "смежный генный синдром" (CGS) цитогенетически характеризуется промежуточной микроделецией в коротком плече хромосомы 17 (17p11.2, частичной моносомией 17p11.2), которая вызвана несбалансированным кроссинговером в зародышевой линии одного из родителей, который также может вызывать дупликацию последовательностей в 17p11.2.
Пациенты с дупликацией имеют менее выраженную форму синдрома.
Локализация на хромосоме 15q11.2 локус гена: SNRPN; в 70 % случаев имеют делецию; 25 % случаев в результате однородительской дисомии.
Локализация на хромосоме 15q11.2, локус гена: Snrpn/d15s10; в 70 % случаев имеют молекулярную делецию, меньше чем 5 % имеют однородительскую дисомию.
Дети с синдромом Прадера-Вилли обычно имеют мышечную гипотонию и трудности при питании. В детстве избыточный вес развивается вследствие гиперфагии, которая не поддается контролю. Дополнительные признаки – маленький рост, гипогонадизм, характерные признаки лица (бифронтальный диаметр, миндалевидные глаза), неспособность к учебе и в некоторых случаях - диабет.
Синдром Прадера-Вилли может быть вызван несколькими генетическими механизмами:
Наиболее частая причина PWS - 70 % случаев. Делеция родительской хромосомы может возникнуть de novo или может быть результатом сбалансированной транслокации у отца.
Приблизительно 30 % детей с синдромом Прадера-Вилли имеют две хромосомы 15, которые получены от матери. Отцовская хромосома 15 отсутствует.
Дефект импринтинга присутствует приблизительно в 1 % случаев синдрома Прадера-Вилли.
Генетические механизмы указывают на аномальное метилирование. Они могут быть обнаружены метил-чувствительной ПЦР (тестом на метилирование ДНК). Для характеристики основного генетического механизма необходимы образцы родительской крови (анализ сцепления).
Только в 1% случаев синдром не имеет объяснения генетического происхождения. Риск повторения синдрома Прадера-Вилли для братьев и сестер больного ребенка, зависит от основного генетического механизма.
Локализация на хромосоме 4p16.3 локус гена: D4s96.
Синдром Вольф-Хиршон (WHS) является делеционным синдромом, который проявляется микроцефалией, дисморфизмом лица (высокий лоб, гипертелоризм, широкий крючковатый нос, птоз, дисплазия ушных раковин, микрогения) и задержкой психомоторного развития. Последующие особенности включают гипоспадию, крипторхизм, сердечные дефекты, гипоплазию мозжечка и поликистозные почечные образования.
Синдром Вольф-Хиршон - цитогенетически характеризуется делецией короткого плеча хромосомы 4 (4p16.3). Серьезность синдрома зависит от размера потерянной области. Очень маленькие делеции можно увидеть только с использованием молекулярно-цитогенетических методов, тогда как большие потери можно обнаружить при стандартном анализе хромосомы. Потеря точки 165 Кb (Whscr-1) является ответственной за патологию синдрома Вольф-Хиршон. Вторая критическая точка (Whscr-2) расположена от центра Whscr-1, в хромосоме 4p16.3. Вовлеченные гены наиболее вероятно транскрипционно контролируют ген, который действует на регуляцию транспорта кальция.
Локализация на хромосоме Xp22.3, локус гена: STS.
Типичной особенностью X-ломкого гиперкератоза является массивное шелушение на конечностях туловища и шеи. Эпидермис имеет дисфункцию вследствие дефицита стероидного фермента сульфатазы (STS).
Микроделеция в коротком плече X хромосомы (Xp22.3) у мужчин приводит к дефициту генной кодировки стероида сульфатазы. 85 % пациентов имеют делецию значительного размера в регионе гена STS, в 15 % случаев пациенты имеют точечные мутации или очень большие делеции, которые вовлекают дополнительные гены (например, ген Кальманна).
Локализация на хромосоме Xp22.3 локус гена: KAL
Особенности синдрома Кальмана – гипогонадотрофичный гипогонадизм и аносмия. Низкий или отсутствующий уровень фоликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, отсутствие волос на лобке. Признаки синдрома Кальмана у мужчин: гинекомастия, высокий рост с длинными конечностями, гипогенитализм, крипторхизм и отсутствие обоняния в результате отсутствия обонятельных луковиц и обонятельного нерва. Могут возникать почечные аномалии и дефекты слуха. Женщины также могут быть поражены или проявлять разные более умеренные признаки.
Аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное и X-сцепленное наследование описано при синдроме Кальмана, Х-хромосомный синдром наиболее распространен. Кроме мутаций в гене KAL1 (Xp22.3), делеции разного размера в этой области короткого плеча Х-хромосомы ответственны за синдром Кальмана и связанные с этим признаки (гиперкератоз, глазной альбинизм, задержка умственного развития).
Новости 
