Субтеломерная FISH

Субтеломерные районы хромосом имеют гены, богатые ДНК последовательностями, которые находятся на концах (теломерах) хромосом. FISH обнаруживает малые криптические (скрытые) хромосомные несбалансированности у пациентов с задержкой умственного развития особенно в сочетании с задержкой общего развития и дисморфизмом, которые нельзя обнаружить при стандартном кариотипировании.

Многочисленные сообщения последних лет свидетельствуют о существенной роли субтеломерных перестроек в генезе недифференцированной умственной отсталости. Показано, что субтеломерные регионы хромосом насыщены генами, и мутации в них могут приводить к умственной отсталости. В настоящий момент анализ субтеломерных перестроек, проводимый различными методами, был выполнен во многих выборках пациентов с умственной отсталостью. Фактически субмикроскопические субтеломерные хромосомные аномалии были обнаружены у 6,5-7,4% детей с умеренной и тяжелой умственной отсталостью и у 10,3% детей с легкой умственной отсталостью.

Благодаря этим исследованиям были описаны следующие формы патологии:

• субмикроскопическая терминальная делеция 8pter, связанная с транслокацией t(8;20), приводящая к умственной отсталости и поведенческим проблемам;
• терминальная делеция хромосомы 5р у пациента с фенотипическими проявлениями синдрома Lujan-Fryns;
• тандемная транслокация 22/15 с делецией района 22q13.3 и сохранением района ядрышкового организатора хромосомы у пациента с задержкой психомоторного и речевого развития и гипотонией, без каких-либо дисморфологических особенностей;
• делеция района 22q13 у пациентов с задержкой психомоторного развития и речи, гипотонией и незначительными малыми аномалиями;
• делеция 16р, возникшая de novo, сочетающаяся с умеренной и тяжелой умственной отсталостью, гипотонией и неспецифическими аномалиями;
• субтеломерная делеция вследствие семейной сбалансированной транслокации t(3;16) (q29; р13.3), сегрегирующей в двух поколениях;
• делеция района 1р36.3 (выполнен комплексный геномный анализ карт сцепления).

Кроме умственной отсталости данная хромосомная аномалия может быть связана с гипотонией, аномалиями роста, характерным лицевым фенотипом (выпуклый лоб, глубоко посаженные глаза, плоская переносица, гипоплазия средней трети лица и выступающий подбородок), кардиомиопатией, расширением желудочков мозга, гипоплазией мозолистого тела, лейкодистрофией. Такие случаи еще раз указывают на важность выявления субтеломерных микроперестроек при спорадических и семейных формах умственной отсталости.

По материалам http://www.mediasphera.ru/journals/detail/2988/

Также обнаружена роль субтеломерных мутаций в возникновении лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии, развитие которой связано не с непосредственными мутациями в гене, а с вторичным нарушением его функции вследствие так называемого негативного позиционного эффекта, или эффекта положения. Это аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное делецией вариабельного участка размером от 20 до 250 кб в субтеломерной части хромосомы 4q35. Делеция этого участка, не содержащего каких-либо генов, приводит к изменению структуры хроматина в данной хромосомной области и к опосредованному ингибированию транскрипции близлежащего гена (FRG1), расположенного проксимальнее участка разрыва.

Материал для исследования:

• 2-5 мл крови с гепарином натрия

Метод анализа:

Субтеломерная FISH с использованием специфических зондов, гомологичных определенным последовательностям в областях каждой из хромосом. Исследование проводится для всех пар хромосом.

Срок выполнения

Стандартное исследование 10-18 дней.